Mūsdienu zāles hroniskas aizcietēšanas ārstēšanai

Krievijas gastroenteroloģijas asociācijas valdes loceklis un Eiropas gastroenteroloģijas asociācijas biedrs A.A. Sheptulīns uzstājās simpozijā par jaunām hroniskā aizcietējterapijas zāļu iespējām pēdējā 14. februārī, kas notika Starptautiskās medicīnas simpozijas speciālistu Vispasaules interneta kongresā.

Saskaņā ar ziņojumu, pašreizējā stadijā farmakoloģiskais tirgus nodarbojas ar šādām zālēm:

• Lubiprostone ir hlorīdu kanālu aktivators. Tas ir apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs, lai ārstētu aizcietējumus (A kategorija). Tomēr šī narkotika netika reģistrēta Eiropā un Krievijā, tāpēc tā netiek izmantota mūsu valstī.
• "Linaklotijs" - stimulē ūdens sekrēciju zarnās, blakus efektu - caureju. Tāpat nav licencēta Krievijā.

Populāri ir arī 5-HT4 receptoru antagonisti:

• Cisaprīds. Tas parādījās Krievijā ar nosaukumu Cardinax, bet tika izņemts no aprites nopietnu blakusparādību dēļ, ieskaitot pēkšņu sirdsdarbības apstāšanos un sirds kambaru aritmijas.
• Tegaserod. Zāles bija īpaši efektīvas sievietēm. Tomēr 2007. gadā tika konstatēts, ka sirds un asinsvadu komplikāciju biežums grupā, kas lietoja šīs zāles, ir 11 reizes lielāka nekā kontrolgrupā, kurā lietoja placebo. Ļoti bieži novēroja miokarda infarktu un insultu. Rezultāts: Tegaserod izņemts no apgrozības.
• Prukaloprīds (150 reizes selektīvāks nekā cisaprīds). Novērš aizcietējumus, vēdera uzpūšanos, sāpes. Krievijā narkotiku sauc par Rezoloru, 2012.gadā ir paredzama atļauja to izmantot ne tikai sievietēm vecumā virs 18 gadiem, bet arī vīriešiem un pat bērniem. Visefektīvākā ir dienas deva 2 un 4 mg. Personām vecumā virs 60 gadiem sākotnējā deva ir 1 mg. 2-3% gadījumu pirmajā zāļu lietošanas dienā novēro nelabumu, vemšanu un caureju. Nākamajās dienās šīs blakusparādības izzūd, tāpēc mēs varam runāt par jaunā instrumenta drošību un augstu efektivitāti. Ļoti svarīgi ir tas, ka līdz šim nav konstatēta Prukaloprīda ietekme uz EKG. Šīs zāles ir parakstītas, ja nav redzamas norīšanas iedarbības.

Simpozijā simptomā tika skartas bieži lietotu zāļu tēmas, kas izraisa barības vada čūlas iekaisumus. Saskaņā ar medicīnas speciālistu teikto trīs visbīstamākās zāles šajā sakarā ir šādas:

1. Uztura bagātinātāji
2. Antibiotikas (visgrūtāk: tetraciklīna grupas)
3. Kālija preparāti (šeit galvenā problēma ir tabletes formā, kas ir pārāk liela)

Jebkuras zāles jālieto kopā ar lielu daudzumu ūdens.

Lasīt arī zem virsraksta "aptieka"

Jums jāpiesakās, lai atstātu komentāru.

Kaut kā nav optimistiskas par narkotikām. Tāpat kā Bulgakovs: "Kas tas ir ar jums, kas nav pietiekami, nekas nav tur!" :) Ir pienācis laiks atcerēties veco smiltsērkšķu, sennu utt.

Prukaloprīds (150 reizes selektīvāks nekā Tsisaprīds) ---- 2012.gadā ir paredzama atļauja to izmantot ne tikai sievietēm vecumā virs 18 gadiem, bet arī vīriešiem un pat bērniem. ĻOTI SMILING! KAS VAR JŪS VISĀ PIETEIKTIES SIEVIETĒM, VAI VAIRĀK PAR ĪPAŠIEM REZULTĀTIEM IR VAJADZĪGA? KAS TAS IR RAKSTIS?

Cik es redzu, simptomu laikā ārsti uzrādīja datus. Turklāt materiāls tika uzrakstīts 2012. gada 14. februārī. Dažas izmaiņas jau ir notikušas.

Tas ir Medicīnas zinātņu doktora ziņojums, Krievijas gastroenteroloģijas asociācijas valdes loceklis un Eiropas gastroenteroloģijas asociācijas A.A. loceklis. Šeptulina.
Prukaloprīda rādītāji ir simptomātiska hroniskas aizciet foršanās ārstēšana sievietēm, kurām caurejas līdzekļi nav devuši pietiekamu iedarbību, lai novērstu tās simptomus (kamēr šī narkotika ir aizliegta pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam). Šie ierobežojumi bija Arkādija Aleksandroviča prātā, kad viņš teica, ka būtu gaidāma atļauja, lai Freoros brīvāk un plašāk izmantotu.

Es reiz to izmēģināju uz Seinu un sacīju, ka nekad to vairs nedarīšu savā dzīvē, mans skalps tik daudz ievainots, ka es domāju, ka es zaudēšu prātu. Un, tā kā es bieži iet uz diētu un dažreiz ir aizcietējumi, es atklāju vispiemērotāko līdzekli man, Lavacol. Vai esat dzirdējuši par šādu krievu narkotiku? Tas ir lēts, darbojas ļoti maigi un delikāti, vērts ar vienu vārdu.

Narkotiku ārstēšana no aizcietējumiem: populāru tablešu pārskats

Aizcietējums ir viena no kopīgām kuņģa un zarnu trakta funkcionālajām patoloģijām. Problēmas rašanās riska grupā, pirmkārt, ir sievietes (parasti grūtnieces vai vecākas), cilvēki, kuri ēd uztura, pacienti ar IBS.

Mēs iepriekš esam iesnieguši informāciju par efektīvu uzturu un zāļu izņemšanu no narkotikām. Tagad mēs piedāvājam ņemt vērā populārās un efektīvās aizcietējušās tabletes.

Lubiprostone: droša un efektīva

Japānas medicīnas universitātes (Sindai) pārstāvji sīki izpētīja šīs prokinetiālas vielas lietošanas īpatnības.

Tablešu iedarbība balstās uz II tipa vietējo hlorīdu kanālu aktivizēšanu.

Klīniskajā pētījumā piedalījās 170 pacienti ar aizcietējumu. 42 cilvēkiem diagnosticēts IBS. Pacienti tika iedalīti 4 apakšgrupās: daži lietoja placebo, citi - Lubiprostone dažādās devās (16, 32 un 48 mg dienā).

Pēc 2 nedēļām ārsti analizēja eksperimenta rezultātus.

Secinājumi: šīs caurejas lietošana nerada blakusparādības. Lubiprostona tabletes nodrošina regulāru zarnu iztukšošanos pacientiem ar IBS, kā arī pacientiem ar idiopātisku patoloģijas veidu.

Bisakodils iekšķīgi lietojams aizcietējumiem

Mēs iesakām izskatīt Austrālijas ārstu veikto eksperimentu rezultātus.

Pētījumā piedalījās 350 cilvēki. 200 pacienti lietoja Bisacodil (10 mg / dienā), pārējiem tika dota placebo. Eksperiments ilga 4 nedēļas.

Blakusparādība bisakodilam izpaudās 5% dalībnieku: meteorisms, slikta dūša. Indivīdiem izkārnījumos tika konstatēti gļotu asinsķermenīši. Tomēr vairumā gadījumu šīs aizcietējuma tabletes ir izrādījušās efektīvas. Pacienti atzīmēja ievērojamu patoloģijas simptomu smaguma samazināšanos, zarnu mehāniskās funkcijas normalizāciju.

Uzmanīgs, Tsisaprīds!

Šī narkoze pieder pie prokinetics grupas. Šādas tabletes, kas paredzētas aizcietējumiem, ir aizliegtas oficiālā pārdošanā daudzās valstīs, jo to lietošana ir saistīta ar dzīvībai bīstamām komplikācijām.

Iespējamās blakusparādības cisaprīda gadījumā:

• alerģija;
• anēmija;
• reibonis;
• ventrikulārā aritmija;
• zāļu hepatīts;
• migrēna;
• slikta dūša un vemšana;
• miegainība;
• faringīts

Šīs narkotikas lietošana izraisīja 175 (!) Nāves gadījumus.

Neskatoties uz to, NVS Zisaprid var viegli iegādāties internetā. Tomēr ārsti uzstāj, ka daudzi analogi ir efektīvāki un drošāki. Piemēram: Fitolax un Regulaks košļājamās tabletes aizcietējumiem.

Amitiza® (Lubiprostone)

Lietošanas indikācijas

Lubiprostone tiek lietots, lai atvieglotu sāpes vēderā, uzpūšanos un deformāciju, kā arī maigāku un biežāku zarnu kustību cilvēkiem ar hronisku idiopātisku aizcietējumu (grūti vai neregulāri izkārnījumi, kas ilgst 3 mēnešus vai ilgāk un nav izraisīti slimības vai zāļu dēļ).. Lubiprostonu lieto arī, lai ārstētu kairinātu zarnu sindromu ar aizcietējumu (IBS-C, stāvoklis, kas izraisa vēdera sāpes vai krampjus, vēdera uzpūšanos un retu vai grūtu ķermeņa pāreju) sievietēm, kuras ir sasniegušas vismaz 18 gadu vecumu. Lubiprostone ir zāļu klase, ko sauc par caurejas līdzekļiem. Tas darbojas, palielinot šķidruma daudzumu, kas ieplūst zarnās, un ļauj ķermenim viegli nokļūt.

Drošības pasākumi

Pirms lietojat Lubiprostone, pastāstiet savam ārstam un farmaceitam, ja Jums ir alerģija pret Lubiprostone vai kādu citu zāļu. Pastāstiet savam ārstam un farmaceitam kādas citas receptes un bezrecepšu zālēm, vitamīniem, uztura bagātinātājiem un augu izcelsmes produktiem, kurus lietojat vai plānojat lietot. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums vai kādreiz ir bijuši traucējumi kuņģī vai zarnās. Ja nezināt, vai Jums ir bloķēts kuņģa vai zarnu trakts, ārsts pārbaudīs, vai Jums ir šis stāvoklis. Ja Jums ir šāda veida blokāde, ārsts, iespējams, jums liks jums nelietot Lubiprostone. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir smaga caureja vai nieru vai aknu slimība.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā zvaniet vietējam indes kontroles centram pa tālruni 1-800-222-1222. Ja cietušais ir sabrukis vai elpošana nav, zvaniet vietējiem neatliekamās palīdzības dienestiem uz 911. Pārdozēšanas simptomi var būt:

• slikta dūša
• vemšana
• caureja
• reibonis
• galvassāpes
• sāpes vēderā
• pietvīkums
• apgrūtināta elpošana
• Bāla āda
• apetītes zudums
• vājums
• diskomforts krūtīs
• sausa mute
• pārmērīga svīšana
• swoon

Blakusparādības

Lubiprostone var izraisīt blakusparādības. Pastāstiet ārstam, ja kāds no šiem simptomiem ir smags vai neatstāj:

• slikta dūša
• caureja
• sāpes vēderā vai vēdera uzpūšanās
• gāze
• vemšana
• grēmas
• galvassāpes
• reibonis
• roku, kāju, potīšu vai apakšējo ekstremitāšu pietūkums
• diskomforts krūtīs
• nogurums

Dažas blakusparādības var būt nopietnas. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, konsultējieties ar savu ārstu:

• apgrūtināta elpošana
• izsitumi
• sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums
• sasprindzinājums kaklā

Lubiprostone var izraisīt citas blakusparādības. Zvaniet savam ārstam, ja Jums rodas kādas neparastas problēmas, lietojot šo medikamentu. Ja Jums rodas nopietnas blakusparādības, jūs vai jūsu ārsts var nosūtīt ziņojumu Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) MedWatch Nevēlamo ziņošanu par notikumiem tiešsaistē [uz HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] vai zvaniet: [1-800-332-1088].

Īpaša diēta

Ja ārsts stāsta citādi, turpiniet normālu uzturu.

Ja jūs nokavējāt tikšanos

Izlaist aizmirsto devu un turpiniet dozēšanas grafiku. Nelietojiet dubultu devu, lai kompensētu aizmirsto devu.

Papildu informācija

Saglabājiet visas tikšanās ar savu ārstu. Neļauj kādam lietot zāles. Jautājiet savam farmaceitam, ka jums ir kādi jautājumi par recepti. Jums ir svarīgi saglabāt visu recepšu un bezrecepšu medikamentu, kā arī jebkuru produktu, piemēram, vitamīnu, minerālvielu vai citu uztura bagātinātāju, rakstisku sarakstu. Jums vajadzētu iekļaut šo sarakstu ar jums katru reizi, kad apmeklējat ārstu vai arī dodieties uz slimnīcu. Svarīga informācija ir arī jums ar ārkārtas gadījumiem.

Rūpēties par savu veselību, nevis uz pašnāvniecību. Ja rodas aizdomas par slimību, konsultējieties ar ārstu.

Amitisa: lietošanas instrukcija

Zāļu forma

8 μg un 24 μg kapsulas

Sastāvs

1 kapsula satur 8 μg

aktīvā viela: lubrikants 8 μg,

palīgvielas: vidēja ķēdes triglicerīdi1

Kapsula2: želatīns, sorbīta sorbitāna šķīdums, sarkanais oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), attīrīts ūdens, krāsviela Opacode WB black4.

1 vidēja garuma ķēdes triglicerīdi sastāv no piesātināto taukskābju triglicerīdu maisījuma, galvenokārt kaprila un kapriķa.

2 ir attēlots sausa čaumalas sastāvā.

3 sorbīta sorbīta šķīdums ir ūdens šķīdums, kas satur vismaz 25,0% d-sorbīta (aprēķināts sausnā) un vismaz 15,0% 1,4-sorbitāna (aprēķināts pēc sausnas).

4 Krāsa Opacoda WB melna sastāv no spirta SDA 35A, propilēnglikola, dzelzs krāsas melna oksīda (E172), polivinilacetāta ftalāta, attīrīta ūdens, 2-propanola, polietilēnglikola 400, 28% amonija hidroksīda šķīduma.

1 kapsula satur 24 μg

aktīvā viela: lubrikants 24 μg,

palīgvielas: vidēja ķēdes triglicerīdi1

Kapsula 2: želatīns, sorbīta sorbīta šķīdums, FDC sarkanais krāsviela Nr. 40 (E129), krāsviela DC dzeltenā krāsā Nr. 10, attīrīts ūdens, krāsviela Opacode WB Black4

1 vidēja garuma ķēdes triglicerīdi sastāv no piesātināto taukskābju triglicerīdu maisījuma, galvenokārt kaprila un kapriķa.

2 ir attēlots sausa čaumalas sastāvā.

3 sorbīta sorbīta šķīdums ir ūdens šķīdums, kas satur vismaz 25,0% d-sorbīta (aprēķināts sausnā) un vismaz 15,0% 1,4-sorbitāna (aprēķināts pēc sausnas).

4 Krāsa Opacoda WB melna sastāv no spirta SDA 35A, propilēnglikola, dzelzs krāsas melna oksīda (E172), polivinilacetāta ftalāta, attīrīta ūdens, 2-propanola, polietilēnglikola 400, 28% amonija hidroksīda šķīduma.

Apraksts

Rozā mīksta ovālas kapsulas ar melniem SPI marķējumiem, kas piepildīti ar tīru šķidrumu bez duļķainības un nogulsnēm (8 μg).

Mīkstās ovālas formas oranžas krāsas kapsulas ar melnu marķējumu "SPI", kas piepildītas ar tīru šķidrumu bez duļķainības un nogulsnēm (24 μg).

Farmakoterapeitiskā grupa

Caurejas Citi caurejas līdzekļi. Lubiprostone.

ATX kods A06AX03

Farmakoloģiskās īpašības

Lubiproston ir vietējās darbības hloru kanālu aktivators. Zāles uzlabo hlora jonu daudzuma izdalīšanos zarnu gaismas caurumā, neietekmējot elektrolītu koncentrāciju asins serumā. Lubiprostone selektīvi aktivē 2. tipa hlora kanālus, kas parasti atrodas zarnu epitēlija šūnu membrānas apikālajā daļā, izmantojot mehānismu, kas nav atkarīgs no proteīnkināzes A.

Palielinot zarnu sekrēciju, Lubiprostone palielina kustīgumu un atvieglo izkārnījumu caurduršanu, kas palīdz mazināt simptomus hroniska idiopātiska aizcietējuma gadījumā. Pētījumos par cilvēka šūnu līnijām, kurās tika izmantota plākstera skavas metode, zāļu labvēlīgo bioloģisko iedarbību novēroja tikai kuņģa-zarnu trakta šūnu apikālajai (luminal) pusei.

Aktivizējot 2. tipa hlora kanālus zarnu epitēlija šūnu membrānas apikālajā pusē, lupas kroons novērš opiātu antisecretory efektu, ko izraisa sekreto-motoru neironu uzbudināmības samazināšanās.

Turklāt ex vivo pētījumos par išēmisku cūku intestīnu tika parādīts, ka, aktivējot 2. tipa hlora kanālus, lupas kroons palīdz atjaunot gļotu barjeras funkciju un samazināt zarnu caurlaidību, atjaunojot saspringtus saskares kompleksu proteīnus.

Lietojot Lubiprostone ir zema sistēmiska biopieejamība: zāļu koncentrācija asins plazmā nepārsniedz kvantitatīvā noteikšanas robežu (10 pg / ml). Tādējādi nav iespējams ticami aprēķināt šādu zāļu standarta farmakokinētiku kā koncentrāciju / laika līkni (AUC), maksimālo koncentrāciju (Cmax) un pusperiodu (t½). Tomēr ir aprakstīti metabolīta M3, vienīgā aktīva metabolīta, kuru var izmērīt, farmakokinētiskie parametri. Dzimums neietekmē metabolīta M3 farmakokinētiku, kas rodas, lietojot Lubiprostone perorāli.

Tā kā Lubiprostona iekšķīgai lietošanai ir zema sistēmiska biopieejamība, zāļu koncentrācija asins plazmā nepārsniedz kvantitatīvā noteikšanas robežu (10 pg / ml). Maksimālais plazmas metabolīta M3 līmenis tika novērots apmēram 1,10 stundas pēc vienreizējas perorālas 24 μg Lubiprostone ievadīšanas. Cmax vērtība un vidējā AUC0-t vērtība attiecīgi sasniedza 41,5 pg / ml un 57,1 pg · h / ml. Pēc vienreizējas 24 un 144 μg Lubiprostone devas M3 metabolīta AUC0-t palielina proporcionāli zāļu devai.

Pētījumā par saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām in vitro ir pierādīts, ka luprozona saistīšanās ar cilvēka plazmas proteīniem ir aptuveni par 94%. Pētījumos ar žurkām, lietojot Lubiproston un marķētas ar radioaktīvo etiķeti, tika pierādīts, ka zāles nelielos daudzumos tiek izplatītas ārpus kuņģa-zarnu trakta audiem. 48 stundu laikā pēc marķētas zāles ievadīšanas žurkām visās audos tika novērota tikai minimāla luprozona koncentrācija.

Saskaņā ar preklīnisko pētījumu ar dzīvniekiem un klīniskajiem pētījumiem rezultātiem, lupas kroons tiek strauji un plaši metabolizēts, samazinot karbonilgrupu 15 pozīcijā, α-ķēdes β-oksidācija un ω-ķēdes ω-oksidācija. Šīs biotransformācijas reakcijas nav saistītas ar citohroma P450 sistēmas izoenzīmiem un turpinās ar karbonil reduktāzes iedarbību, kas izteikta dažādos orgānos un audos. Aktīvs metabolīts M3, kas konstatēts dzīvniekiem un cilvēkiem, veidojas, reducējot karbonilgrupu hidroksilgrupā 15 pozīcijā. Pēdējā ietver gan α-hidroksilgrupu, gan β-hidroksipimēru. Plazmas metabolīta M3 koncentrācija ir mazāka par 10% no marķētā lubrikanta sākuma devas. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka lubrikanta akmeņi tiek ātri metabolizēti kuņģī un vēdera dēvē, visticamāk, bez sistēmiskas absorbcijas.

Lubiprostonu nekonstatēja asins plazmā; Tomēr M3 metabolīta eliminācijas pusperiods (t½) svārstās no 0,9 līdz 1,4 stundām. Pēc 24 stundām pēc vienreizējas 72 mikrogramu 3H-lubiprostona devas ievadīšanas urīnā konstatēja 60% no kopējās radioaktivitātes, un pēc 168 stundām izkārnījumos konstatēja 30% radioaktivitātes. Cilvēkiem kaļķakmens un metabolīts M3 ir atrodams izkārnījumos tikai nelielā daudzumā.

Zāles lietošana kopā ar pārtiku

Pārtikas ietekme uz lubrikanta uzsūkšanos, metabolismu un elimināciju tika pētīta vienas devas pētījumā 3H-fluxprostone devā 72 mikrogrami. Analizējot kopējās radioaktivitātes farmakokinētikas rādītājus, tika atzīmēts, ka pēc tam, kad lietots liepprostons ar taukainu pārtiku, Cmax samazinās par 55% ar nemainīgu indeksu AUC0-∞. Pārtikas ietekme uz Lubiprostone farmakokinētiku klīniskā nozīme nav skaidra. Tomēr lielākajā daļā klīnisko pētījumu pacienti lietoja ēšanas kroons ēdienreizes laikā, dzerot ūdeni kapsulās.

Farmakoloģiskā iedarbība uz īgripstonu cilvēkam nav pilnībā pētīta, bet pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc zāļu perorālas ievadīšanas palielinās hlora jonu transportēšana un šķidruma izdalīšanās zarnu vēderā un uzlabojas fekālo masu pāreja.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Divdesmit pieci pacienti vecumā no 38 līdz 78 gadiem (9 pacienti ar smagu aknu mazspēju [C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas], 8 pacienti ar mērenām aknu mazspējām un 8 cilvēki ar normālu aknu darbību) bija lietojuši 12 vai 24 μg Amitiz ™ tukšā dūšā. Liprostona koncentrācija asins plazmā pēc zāļu lietošanas sasniegusi kvantitatīvā noteikšanas robežu (10 pg / ml) tikai divos gadījumos. Indivīdiem ar vidēji smagu un smagu aknu disfunkciju palielinājās M3 metabolīta Cmax un AUC0-t (sk. 4. tabulu).

Tabula: Metabolīta M3 farmakokinētika cilvēkiem ar normālu vai traucētu aknu funkciju pēc Amitisa ™ lietošanas

Aknu funkcija

Vidējā vērtība (CO) AUC0 - t
(pg · h / ml)

Atkāpe no normas,%

Vidējā (CO) Cmax
(pg / ml)

Atkāpe no normas,%

Child-Pugh B klase (n = 8)

Child-Pugh C klase (n = 8)

Lietošanas indikācijas

Amitisa ™ attiecas uz hlora kanālu aktivatoriem, un to lieto, lai ārstētu:

- hronisks idiopātisks aizcietējums;

- opioīdu izraisīts aizcietējums pacientiem ar hroniskām sāpēm bez vēža; *

- kairinātas zarnas sindroms sievietēm vecumā virs 18 gadiem

* Lietošanas ierobežojumi: Amitisa ™ efektivitāte opioīdu izraisīta aizcietējuma ārstēšanā, ko izraisa difenilheptāna atvasinājumu lietošana (piemēram, metadons), nav pierādīta.

Devas un ievadīšana

Amitiza ™ lieto kopā ar pārtiku un ūdeni. Kapsulas jānorij veselas, nevis salauztas, nevis košļājamās. Ārstam un pacientam periodiski jānovērtē nepieciešamība turpināt ārstēšanu.

Hronisks idiopātisks aizcietējums un opioīdu izraisīts aizcietējums

Ieteicamā deva - 24 μg iekšķīgi divreiz dienā ēdienreizes ar ūdeni.

Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem

Vidējai aknu disfunkcijai (Child-Pugh B klase) ieteicamā sākumdeva ir 16 mikrogrami divas reizes dienā. Attiecībā uz smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju) ieteicamā sākumdeva ir 8 mikrogrami divreiz dienā. Ja nav noteikta iedarbība uz noteiktu laiku un laba sākotnējās devas panesamība, tā tiek palielināta līdz pilnai dienas devai, pienācīgi dinamiski uzraugot ārstēšanas efektivitāti.

Kairināta zarnu sindroms ar aizcietējumiem

Ieteicamā deva - 8 μg iekšķīgi divas reizes dienā ēdienreizes ar ūdeni.

Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem

Ieteicamā sākotnējā deva ir smagas aknu darbības traucējumi (C klase saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju) ir 8 mikrogrami vienu reizi dienā. Ja nav noteikta iedarbība uz noteiktu laiku un laba sākotnējās devas panesamība, tā tiek palielināta līdz pilnai dienas devai, pienācīgi dinamiski uzraugot ārstēšanas efektivitāti. Ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) deva ir jāpielāgo.

Blakusparādības

Nevēlamās reakcijas ir šādas:

Lietošanas pieredze klīniskajos pētījumos

Tā kā klīnisko pētījumu veikšanas apstākļi ir ļoti dažādi, blakņu biežumu vienas zāles pētījumos nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu pētījumu rezultātiem, un šīs vērtības var neatspoguļot zāļu faktiskās lietošanas rezultātus klīniskajā praksē.

Klīnisko pētījumu laikā ar Amitiza ™ 1234 pacienti ar CID, IBS-3 un OIZ saņēma pētāmo zāļu 6 mēnešus un 524 pacientus gadā (nevis savstarpēji izslēdzošus ārstēšanas periodus).

Blakusparādības hroniskajā idiopātiskajā aizcietējumā (CID)

Pacientiem ar HIZ visbiežāk novērotā blakusparādība (biežums pārsniedza 4%) bija slikta dūša, caureja, galvassāpes, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās un vēdera uzpūšanās.

Slikta dūša: slikta dūša novērota aptuveni 29% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ devu 24 mikrogramus divas reizes dienā; 4% gadījumu novēroja smagu nelabumu, un 9% pacientu pārtrauca lietot zāles sliktas dūšas dēļ. Vīriešiem un gados vecākiem pacientiem slikta dūša biežums, lietojot Amitisa ™ 24 μg dienā, bija mazāks (attiecīgi 8% un 19%). Klīniskajos pētījumos nebija sliktas dūšas, kas prasīja hospitalizāciju.

Caureja: caureju novēroja aptuveni 12% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ devu 24 mikrogramus divas reizes dienā; 2% gadījumu novēroja smagu caureju, un 2% pacientu pārtrauca zāļu lietošanu caurejas dēļ.

Elektrolītu līdzsvars: klīniskajos pētījumos elektrolītu līdzsvara veidā netika novērotas nopietnas blakusparādības; Amitiza ™ zāļu lietošanas laikā arī nav reģistrētas klīniski nozīmīgas izmaiņas elektrolītu koncentrācijā serumā.

Retākas blakusparādības. Sekojošas blakusparādības (pētījuma ārsta novērtējums, kas ir iespējams vai noteikti saistīts ar ārstēšanu) un ziņots mazāk par 1% pacientu, kuri saņēma Amitisa ™ 24 μg devā divreiz dienā, tika reģistrēti vismaz divi pacienti un biežāk nekā placebo grupā: fekāliju nesaturēšana, muskuļu krampji, neatliekama tieksme izkārnīties, bieži izeja, izsitumi, sāpes balsenes un rīkles gala, funkcionālie zarnu slimības, nemiers, auksti sviedri, aizcietējums, Klepus, garšas sajūtas traucējumi, atraugas, gripa, locītavu pietūkums, muskuļu sāpes, sāpes, ģībonis, trīce un apetītes zudums.

Opioīdu izraisīta aizcietējuma blakusparādības (OIZ)

Biežākās blakusparādības (biežums vairāk nekā 4%) pacientiem ar OIZ bija slikta dūša un caureja.

Slikta dūša: slikta dūša novērota aptuveni 11% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ devu 24 mikrogramus divas reizes dienā; 1% gadījumu tika novērots smags slikta dūša, un 2% pacientu pārtrauca lietot zāles sliktas dūšas dēļ.

Caureja: caureju novēroja aptuveni 8% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ devā 24 mikrogramus divas reizes dienā; 2% gadījumu novēroja smagu caureju un caurejas dēļ 1% pacientu pārtrauca zāļu lietošanu.

Retākas blakusparādības. Sekojošas blakusparādības (pētījuma ārsta novērtējums, kas ir iespējams vai noteikti saistīts ar ārstēšanu) un ziņots mazāk par 1% pacientu, kuri saņēma Amitisa ™ 24 μg devā divreiz dienā, tika reģistrēti vismaz divi pacienti parādījās biežāk nekā placebo grupā: fekālu nesaturēšana, pazemināta kālija koncentrācija serumā.

Kairināta zarnu sindroma ar aizcietējumu blakusparādības (IBS-3)

Biežākās blakusparādības (biežums vairāk nekā 4%) pacientiem ar IBS-W bija slikta dūša, caureja un sāpes vēderā.

Slikta dūša: slikta dūša novērota aptuveni 8% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ 8 μg devā divas reizes dienā; 1% gadījumu tika novērots smags nelabums, un 1% pacientu pārtrauca lietot zāles sliktas dūšas dēļ.

Caureja: caureju novēroja aptuveni 7% pacientu, kuri lietoja Amitisa ™ devu 8 μg divas reizes dienā; mazāk nekā 1% gadījumu tika novērota smaga caureja, un caurejas dēļ mazāk nekā 1% pacientu pārtrauca zāļu lietošanu.

Retākas blakusparādības. Sekojošas nevēlamās blakusparādības (ko pētījuma ārsts novērtēja kā iespējamu vai noteikti saistītu ar ārstēšanu) un ziņoja par mazāk nekā 1% pacientu, kuri saņēma Amitisa ™ devu 8 μg divas reizes dienā, vismaz un divi pacienti biežāk nekā placebo grupā: dispepsija, caureja, vemšana, nogurums, sausa mute, tūska, palielināts alaninaminoransferazy darbību, paaugstināts aspartāta aminotransferāzes aktivitātes, aizcietējumi, atvemšana, gastroezofageālā refluksa slimība, aizdusa, erythema, gastrīts, ķermeņa masas palielināšanās, sirdsklauves, urīnceļu infekcijas, anoreksija, nemiers, depresija, izkārnījumu nesaturēšana, fibromialģiju, cietās izeja, miegainību, taisnās zarnas asiņošana, un pollakiūrija.

Pēcreģistrācijas pieteikuma pieredze

Pieteikšanās posmā pēc reģistrācijas tika ziņots par šādām papildu blakusparādībām, ko rada Amitisa ™. Tā kā šo reakciju ziņojumi tika saņemti brīvprātīgi un bija dati par nezināmu pacientu skaitu, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Brīvprātīgie ziņojumi par blakusparādībām, lietojot narkotikas Amitiza ™ ziņots šādas reakcijas: sinkope, samaņas, hipotensija, išēmisku kolīts, paaugstināta jutība / alerģiskas līdzīgas reakcijas (tai skaitā izsitumi, pietūkums un spiedoša sajūta rīklē), nespēks, tahikardiju, muskuļu spazmas un zaudējumu vispārējs vājums.

Kontrindikācijas

Amitiza ™ ir kontrindicēts lietošanai, ja ir aizdomas vai apstiprināta kuņģa-zarnu trakta mehāniskā obstrukcija.

Narkotiku mijiedarbība

Mijiedarbības mijiedarbības ar Amitisa ™ in vivo pētījumi netika veikti.

Saskaņā ar eksperimentiem in vitro, izmantojot cilvēka mikrosomas, farmakokinētisko zāļu mijiedarbību varbūtība ir zema. Eksperimentu laikā in vitro, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, ir pierādīts, ka citohroma P450 sistēmas izoenzīmi neietekmē lubiprostona metabolisms. Papildu pētījumu dati in vitro liecina par iespējamo mikrosomālās karbonil reduktāzes līdzdalību ubiestrona intensīvā biotransformācijā ar metabolītu M3. Turklāt in vitro pētījumi, izmantojot cilvēka aknu mikrosomām liecina nepiemīt inhibējoša lubiprostona spēkā attiecībā uz šādām izozīmus P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 un 2E1, un saskaņā ar nosacījumiem, in vitro par primāro kultūru hepatocītu rāda ka lipiprostons neizraisa izoenzīmus 1A2, 2B6, 2C9 un 3A4. Pieejamie dati neparāda klīniski nozīmīgu zāļu savstarpējo mijiedarbību, kas saistīta ar konkurenci attiecībā uz saistību ar plazmas olbaltumvielām vai ar citohroma P450 izoenzīmu starpniecību.

Mijiedarbība ar opioīdu-atvasinājumu difenilgeptana (piemēram, metadona) in pre-klīniskajos pētījumos iespēja ir pierādījuši, ka saskaņā ar darbības opioīdu, kas pieder pie ķīmisko vielu klases atvasinājumu difenilgeptana (piemēram, metadons) notiek, ir atkarīga no devas samazināšanās, ko izraisa lubiprostonom aktivizēts hlorīdu kanāla 2. tipa kuņģa un zarnu traktu. Tādēļ vienlaicīga difenilheptāna atvasinājumu saņemšana var samazināt zāļu Amitisa ™ efektivitāti.

Īpašas instrukcijas

Brīdinājumi un piesardzība

Lietojot Amitisa ™, var būt slikta dūša; šis simptoms parasti samazinās, lietojot šo medikamentu kopā ar pārtiku.

Smagas caurejas gadījumā Amitisa ™ nedrīkst ordinēt. Pacientam jābrīdina par caurejas iespējamību ārstēšanas laikā. Turklāt pacients ir jābrīdina par nepieciešamību pārtraukt zāļu lietošanu un konsultēties ar ārstu, ja rodas smags caurejas gadījums.

Klīniskajos pētījumos ar Amitiza ™, duspa attīstījās attiecīgi 3%, 1% un mazāk nekā 1% pacientu ar CID, IBS-3 un OIZ, salīdzinot ar 0%, 1% un mazāk nekā 1% pacientu ar CID, SRK-3 un OIZ, kuri saņēma placebo. Lietojot Amitisa ™ devu 24 mikrogramus divreiz dienā, ir ziņojumi pēc reģistrācijas par elpas trūkumu. Daži pacienti pārtrauca lietot medikamentu elpas trūkuma dēļ. Aizdusa parasti tiek aprakstīta kā sajūta krūšu kurvī un / vai elpas trūkums, kas notiek akūti, 30-60 minūtes pēc pirmās zāļu devas. Lai gan šie simptomi parasti izzūd pēc dažām stundām pēc zāļu lietošanas, daudziem pacientiem tas parādās pēc nākamās devas lietošanas.

Ja Jums ir aizdomas par mehānisku kuņģa-zarnu trakta šķērsošanu, pirms terapijas uzsākšanas ar Amitisa ™ ir jāveic rūpīga izmeklēšana un jānodrošina, lai šis stāvoklis nenonāktu.

Lietošana īpašās pacientu grupās

Riska kategorija, lietojot grūtnieces: C kategorija.

Īss riska apraksts.

Nav veikti adekvāti, labi kontrolēti pētījumi par Amitisa ™ lietošanu grūtniecēm. Grūsniem sieviete jūrascūciņām apstrādāts lubiproston in devas, kas atbilst devai, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (MRHD, maksimālo cilvēkiem ieteicamo devu), kas aprēķināta saskaņā ar ķermeņa virsmas laukumu (mg / m²), in 0.2-6 reizes ievērojami palielināta intrauterīnās augļa nāves biežums. Pētījumos ar dzīvniekiem strukturālo anomāliju biežums nepalielinājās. Amitiza ™ tiek lietots grūtniecības laikā tikai tad, ja iespējamās lietošanas priekšrocības pārsniedz iespējamo risku auglim.

Saskaņā ar pašlaik pieejamiem datiem, 15-18% klīniski konstatētu grūtniecību izraisa spontānu abortu, neatkarīgi no vienlaikus lietoto zāļu lietošanas. Izrakstot zāles grūtniecei ar hronisku idiopātisku aizcietējumu, opioīdu izraisītu aizcietējumu vai kairinātu zarnu sindromu, ir jānosver visi ārstēšanas riski un ieguvumi.

Dzīvnieku pētījumu dati

Pētījumi embriofetotoksichnosti grūtniecēm Trusenes un žurkām tika ievadītas lubiproston perorāli organoģenēzes laikā pie devām, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (MRHD, maksimālo ieteicamo devu cilvēkam), kas aprēķināta saskaņā ar ķermeņa virsmas laukumu (mg / m2), aptuveni 338 reizes (y žurkas) un 34 reizes (trušiem). Pētījumos ar dzīvniekiem maksimālā ūiprostona deva bija 2000 mg / kg / dienā (žurkām) un 100 mg / kg / dienā (trušiem). Žurkām, kuras saņēma maksimālo devu, novēroja augļa agrīnas rezorbcijas biežuma un mīksto audu attīstības traucējumu (locītavu inversijas, šķautņu aukslēju) biežumu; tomēr šīs sekas, iespējams, attīstījās uz mātes toksicitātes fona noteiktā devas līmenī. Atkārtoti lietojot luprostonu jūrascūciņām, no 40 līdz 53 grūtniecības dienām dienas devās 1, 10 un 25 μg / kg (t.i., devās, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu, kas aprēķināta pēc ķermeņa virsmas laukuma (mg / m2), apmēram 2 un 6 reizes) novēroja augļa augļa bojāejas biežuma palielināšanos. Luprozona spēja izraisīt augļa augļa nāvi ir pētīta arī resus pērtiķu pētījumos. Lubiprostone perorāli tika ievadīts makaķu mātītēm no 110 līdz 130 grūtniecības dienām devu 10 un 30 mikrogrami / kg dienā (devas, kas pārsniedza maksimālo ieteicamo devu, kas aprēķināta pēc ķermeņa virsmas laukuma (mg / m2) apmēram 3 un 10 reizes). Augļa augļa nāve tika konstatēta vienā mērkaķim no grupas, kas saņēma liprostonu devā 10 μg / kg, kas atbilst šīs sugas literatūras datiem. Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar zāļu ieviešanu, pērtiķi nav marķēti.

Nav zināms, vai luprostonu izdalās mātes pienā. Zāles perorāla lietošana žurkām nenovēroja luproprostona vai tā aktīvo metabolītu zīmes mātes pienā. Tā kā lubrikants palielina šķidruma sekrēciju zarnu vēderā un tā peristalciālajā stāvoklī, bērnam, kura māte lieto šo medikamentu, jākontrolē caurejas gadījumā. Amitisa ™ ordinē ar aprūpi māmiņām.

Zāļu efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem nav pierādīta.

Hronisks idiopātisks aizcietējums

Amitisa ™ efektivitāte gados vecāku pacientu apakšgrupā (65 gadus veci un vecāki) bija līdzīga kā vispārējā pētījuma populācijā. Pacienti vecumā no 65 gadiem bija 15,5%, un pacientiem pēc 75 gadu vecuma bija 4,2% no kopējā to aizkuņģa dziedzera pacientu skaita, kuri lietoja zāles devu izvēles, efektivitātes novērtēšanas un ilgtermiņa pētījumu laikā. Gados vecākiem pacientiem, kuri lietoja Amitisa ™, ārstēšanas laikā ārstēšanas laikā retāk nekā vispārējā pacientu grupā, kuri lietoja šo zāļu lietošanu, bija slikta dūša (attiecīgi 19% un 29%).

Amitisa ™ drošības profils 65 gadus veciem un vecākiem vecākiem pacientiem (kurā 8,8% bija cilvēki vecumā līdz 65 gadiem un 1,6% bija pacienti vecāki par 75 gadiem un vecāki) apakšgrupā bija salīdzināms ar vispārējā pētījuma populācijā. Tā kā Amitisa ™ pētījumos ar pārāk maz pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem vai vecāki, nav iespējams salīdzināt zāļu efektivitāti gados vecākiem un jaunākiem pacientiem ar OIZ.

Kairināta zarnu sindroms ar aizcietējumiem

Amitisa ™ drošības profils 65 gadus veciem un vecākiem vecāka gadagājuma pacientiem (kurā 8,0% bija personas 65 gadu vecumā un vecāki un 1,8% pacientu 75 gadus veci un vecāki) apakšgrupā bija salīdzināma ar vispārējo pētījumu populācijas apakšgrupu. Tā kā Amitisa ™ pētījumos piedalījās pārāk maz pacienti vecumā no 65 gadiem un vecāki, nav iespējams salīdzināt zāļu efektivitāti gados vecākiem un jaunākiem pacientiem ar IBS-W.

Nieru disfunkcija

Nieru funkciju traucējumu gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Aknu disfunkcija

Atšķirībā no cilvēkiem ar normālu aknu funkciju, pacientiem ar vidēji smagu (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) un smagiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) aknu funkciju traucējumi liecināja par lielāku sistēmisko iedarbību uz Lubiprostone un tā aktīvo metabolītu M3. Saskaņā ar klīniskajiem datiem par drošību tika novērota blakusparādību biežuma un smaguma palielināšanās ar lielāku aknu darbības traucējumiem.

Pacientiem ar hronisku idiopātisku aizcietējumu vai opioīdu izraisītu aizcietējumu un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšana jāsāk ar zemākām Amitisa ™ devām. Pacientiem ar smagu aknu darbības traucējumiem sākotnējā deva tiek samazināta par visām indikācijām. Pacientiem ar pavājinātu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) deva nav jāpielāgo.

Zāles ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamu mašīnu.

Pārdozēšana

Līdz šim ir divi apstiprināti ziņojumi par pārdozēšanu ar Amitisa ™. Pirmajā gadījumā trīsgadīgs bērns nejauši norij 7 vai 8 kapsulas no zāles (24 μg devas); lieta beidzās ar pilnīgu atgūšanu. Otrajā gadījumā pacientam, kas piedalījās pētījumā, patstāvīgi paņēma 96 μg dienā dienā 8 dienas. Lietošanas laikā netika novērotas nevēlamas blakusparādības. Turklāt izmeklēšanas posma 1. studiju narkotiku ietekmi uz sirds repolarizāciju jo 38 no 51 veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas devas 144 ug Amitiza ™ sagatavošanas laikā (pie 6 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu) minēja nevēlamu parādību, kuru saistība ar studiju medikamentiem tiek uzskatīts, pie pēc iespējas mazāk. Turpmāk blakusparādību veidi tika novērota 1% no brīvprātīgo un vairāk: slikta dūša (45%), caureja (35%), vemšana (27%), reibonis (14%), galvassāpes (12%), sāpes vēderā (8%), apsārtums / karstuma viļņi (8%), atraugas (8%), aizdusa (4%), bāli ādu (4%), diskomforta sajūta vēderā (4%), anoreksija (2%), nogurumu (2% ), diskomforts krūtīs (2%), sausa mute (2%), hiperhidroze (2%) un sinkope (2%).

Izlaist formu un iepakojumu

60 kapsulas kopā ar pildvielu, kas izgatavota no viskozes šķiedras, baltā krāsā ar augstu blīvumu polietilēna pudelē ar slēgtu trīsslāņu materiāla (kartona, alumīnija folijas, karstumizturīgu slāni) membrānu un balta polipropilēna vāciņu.

Uz 1 pudele kopā ar instrukciju medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodās ievieto kartona iepakojumā.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° С.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš

Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.

Uzbudināms zarnu sindroms - slimība ar daudzām nezināmām, daži terapeitiskie aspekti

Tika aplūkota pieeja kairinātā zarnu sindroma diagnostikai, apspriesta pacientu ārstēšanas iespējas un efektivitātes kritēriji. Ir pierādīts, ka Pinavery bromīds nomāc ne tikai zarnu hipermotīlitāti, bet arī viscerālo hyperchuv attīstību

Analizētas uzmundrinātās zarnu sindroma diagnostikas metodes. Iespējas ir apspriestas. Pinaverii bromīds inhibē ne tikai zarnu hipermotīlijas attīstību.

Kairinātu zarnu sindroms (IBS) ir funkcionāla slimība, kuras etioloģija nav pilnībā zināma, un ir vairāk jautājumu nekā atbildes uz to šodien ārstēt. IBS apvieno klīniskos apstākļus, piemēram, sāpes vēderā un / vai diskomfortu, kas pēc zarnu kustības tiek mazinātas un saistītas ar izmaiņām zarnu biežumā un / vai izkārnījumos [1]. IBS sauc arī par "Persijas līča kara" sindromu, kad militārā konfliktā iesaistītie karavīri izrādīja šīs ciešanas simptomus [2].

IBS izplatība lielākajā daļā pasaules valstu ir vidēji 20%, dažādās iedzīvotāju grupās - no 9% līdz 48%. Tajā pašā laikā iedzīvotāju apelācijas pakāpe šai slimībai nosaka tās sociālo un kultūras līmeni. IBS ir biežāk sastopama sievietēm (no 64% līdz 69%) [3-5]. Slimības izplatība ir cieši saistīta ar IBS diagnostikas kritērijiem - jo tie ir stingrāki (romiešu konsenss III), jo zemāks ir to veselības aprūpes iestāžu procentuālais sastāvs, kā arī diagnostikas iespējas, īstenojot IBS diferencētu diagnostiku [6]. IBS galvenokārt ietekmē jaunus pacientus un bieži vien tiek kombinēta ar citām funkcionālām patoloģijām.

Krievijā apmēram 10% pacientu vēršas pie medicīniskās aprūpes ar IBS simptomiem, savukārt 5% pacientu dodas uz citu specialitāšu ārstiem - visbiežāk ginekologi, ķirurgi un endokrinologi [7]. Prognozēt, kā rezultātā pacienta medicīnisko palīdzību IBS ir smagi somatiski simptomi (sāpes, bieža caureja, marķēti aizcietējums), un, bieži vien, simptomi neirotiskiem un psihiski traucējumi (trauksme, panikas, fobijas, stress, depresija, utt..).

Iedarbinātāji IBS attīstībai ir:

• ēdiena uzņemšana, vēdera uzpūšanās;
• reakcijas uz dažiem pārtikas produktiem (kafiju, šokolādi), alkoholu, narkotikām;
• sievietēm pirmsmenstruālā sindroma.

Iepriekš IBS tika uzskatīts par izslēgšanas diagnozi. Tomēr šodien, pēc daudzu pētnieku domām, tas jāizmanto, izmantojot noteiktas diferenciālas sērijas [8].

Pašlaik klātbūtne IBS nosaka klīniskiem kritērijiem ierosināja Roma vienprātību III, kas ietver klātbūtni vēdera sāpes vai diskomforts, kā arī parādības zarnu dispepsija (caureja, aizcietējums, meteorisms), ja nav trauksmes simptomi ( "sarkano karogu"), svara zudums, anēmija uc [6].

Atkarībā no vadošajiem simptomiem tika ierosināts atšķirt četrus IBS klīniskos apakštipus: IBS ar aizcietējumu (cieta vai aptuvena izkārnījumi ar 25% vai vairāk zarnu kustību); IBS ar caureju (sārtā vai ūdeņainā izkārnījumos, kas izraisa 25% vai vairāk zarnu kustības), sajaukta (mainās grūti zarnu kustības ar nestabilu izkārnījumu) un nespecifisks IBS apakštips. Pēdējai ir raksturīga nepietiekama izkārnījuma konsistences smaguma pakāpe, kas nepieciešama konkrēta apakštipa noteikšanai. Sievietēm aizcietējumi ir nedaudz biežāk, pārējās formas vīriešiem un sievietēm novēro aptuveni vienādā proporcijā.

Tomēr precīzus bioloģiskos marķierus IBS pilnīgai diagnozei neiesaka [9].

IBS bieži tiek kombinēts ar funkcionāliem traucējumiem citu orgānu un sistēmu: fibromialģija, hronisks noguruma sindroms (kas 50% gadījumu), traucējumu temporomandibular locītavas (64% gadījumu) hroniskas sāpes iegurnī (51% gadījumu), uc [. 10].

IBS cēloņi nav zināmi, tomēr nesen vairāk un vairāk materiālu norāda uz saikni starp IBS un iekaisuma patoloģiju, ko pārnēsā zarnu infekcijas slimības. Tādējādi pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, īpaši čūlveida kolītu, remisijas stadijā tiek konstatēti simptomi, kas līdzīgi IBS [11]. Šo modeli var novērot arī sakarā ar notiekošo subklīnisko minimālo iekaisumu pēc akūtas bakteriālas vai vīrusu gastroenterīta [12-14]. Tas var būt saistīts ar zarnu skābes absorbcijas traucējumiem pēc infekcijas [15] vai izmaiņām zarnu mikrobu ainavā [16], īpaši hroniskas stresa apstākļos. Ir pierādījumi, ka IBS attīstība ir saistīta ar stresa traucējumiem ar traucētajām saitēm gar smadzeņu zarnas asi, arī imūnās regulācijas līmenī, ieskaitot Toll-like receptorus (TLRs), kas ir ārvalstu molekulu atzīšanas šūnas. Pacientiem ar IBS konstatēts vairāku šo receptoru aktivizācija [17]. Ir zināms, ka stresa laikā saasina zarnu simptomus pacientiem ar IBS. Ģenētiskie faktori var būt arī loma IBS veidošanās procesā [18].

Svarīgi ir identificēt kaskādi patoloģisko mijiedarbību starp kuņģa un zarnu trakta (git) un mehānismu sāpju uztveres visos līmeņos, sākot perifērijā uz centrālo nervu sistēmu, ieskaitot motorikas traucējumiem, iekšējo orgānu paaugstinātas jutības korelācija ar traucējumu gadījumā serotonergic pārraides, ko var sasniegt, gan zarnu tik un IBS sāpju ekstrahēzes simptomi [19, 20]. Serotonīna receptori, jo īpaši 5-HT₃ un 5-HT₄, piedalīties sensoro un reflekso reakcijās uz stimuliem kuņģa-zarnu trakta traucējumu gadījumā, izraisot tādas izpausmes kā sāpes vēderā, vemšana, aizcietējumi vai caureja, ēšanas traucējumi, maņu sensoriski-mehāniskie refleksi patoloģijā [21]. Ir ierosināts, ka selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) var ietekmēt 5-HT funkciju₃-receptori, uzlabojot pacientu veselību ar IBS, depresijas un somatisko simptomu apturēšana [22, 23].

Tiek pieņemts, ka neirozes apstākļos tiek traucēta centrālās un autonomās nervu sistēmas darbība, ko izraisa kateholamīnu, biogēno kinīnu, zarnu hormonu (motilīnu) un endogēno opioīdu nelīdzsvarotība. Tas viss var novest pie zarnu darbības traucējumu, galvenokārt tās kustīguma (primārās resnās zarnas diskinēzijas) disregulēšanās. Tomēr joprojām nav pilnīgi skaidrs, kāda ir kakla kustību traucējumu saistība ar stresa reakcijām.

Tajā pašā laikā jāsaka, ka IBS motoriskie traucējumi nav stingri specifiski diskinētiski traucējumi izmeklēšanai resnās zarnas patoloģijā, un to var novērot vairumā organisko zarnu patoloģiju otro reizi. Dysmotility acīmredzot ir universāla reakcija neiromuskulārās sistēmas ietekmi dažādu etiopathogenic faktoriem, piemēram, iekaisums, nodots zarnu infekcija, reaģējot uz jebkuru pārtikas sastāvdaļām, ūdens, metabolīti zarnu floru, trūkst šķiedrvielu diētu, hipodinamija, dabiskās dzemdes dzemdes slāpēšana.

Pacienti ar IBS ir galvenais sāpes vēdera sāpju cēlonis zarnu sieniņu muskuļu slāņa saraušanās aktivitātei, kas saistīta ar spazmas darbību, un tā ir saistīta ar receptoru aparāta viscerālo paaugstināto jutību.

Tiek uzskatīts, ka samazinātā jutīguma sliekšņa iemesls galvenokārt ir pacienta psihoemocionālais raksturojums. Šī apgalvojuma pamatā ir tas, ka psihi un kuņģa un zarnu trakta funkcija ir cieši saistītas. Ir zināms, ka zināmā mērā smadzeņu garozs var ievērojami aktivēt vai nomākt vairākus procesus, un ar tiešu līdzdalību tiek veikti daži fizioloģiskie akti (gremošanas traucējumi, reflekss vemšana, defekācija). Stimulu intensitāti var palielināt vai samazināt mugurkaula līmenī, atkarībā no smadzeņu aktivācijas vai inhibējošās iedarbības.

Šāds stimulu intensitātes pieaugums bieži tiek novērots pacientiem ar IBS. Tādējādi, piemērojot spiedienu stimulu (balonu raudzē) vai ar elektrisko stimulāciju, ir konstatēts, ka slieksnis sāpīga sajūta pacientiem ar IBS ievērojami samazināts, un pacienti var dot sajūtu negatīvu emocionālu nekā veseliem cilvēkiem. Paaugstināta jutība noved pie tā, ka fizioloģiskie procesi, kurus cilvēks parasti neuztver, ar viscerālu hipersensitivitāti kļūst pieejams sajūtām. Dažos gadījumos šīs jūtas ir izteikti sāpīgas (alodinija).

Galīgajā rezultātā IBS rodas diskinēzija (hiperģenālas hiperkinēzijas, pretperistaltisku hiperkinēzi vai zarnu kustību tonizējošo un stimulējošo sastāvdaļu diskoordinēšana, retāk dystonic hypo- vai akinesis, vai traucējumi ir jaukta rakstura). Dismotors var izraisīt vienu vai otru viscerālu sāpju sindromu, galvenokārt spastisku.

Tādējādi starp visiem IBS simptomiem līderis ir sāpes, ko izraisa spazmas, kuru pamatā ir nevēlama zarnas gludo muskuļu kontrakcija, ko neaptver tūlītēja relaksācija. Pamatojoties uz rūpīgu pacientu ar IBS klīnisko datu analīzi, Nacionālais veselības un klīniskās izpētes institūts (NICE) secināja, ka spazmolikumi - zāles, kas novērš gludo muskuļu spazmu, ir jāuzskata par šīs slimības pirmās izvēles līdzekļiem. iekšējie orgāni. Izstrādāti jauni ieteikumi par IBS diagnostiku un ārstēšanu primārās aprūpes sistēmā [24]. Pasaules gastroenteroloģijas organizācijas (WGO Vispārējās pamatnostādnes IBS) praktiskie ieteikumi par IBS kopš 2009. gada arī sauc par spazmolikas līdzekļu grupu par galveno sāpju ārstēšanu šajās ciešanās jomās.

Patlaban valsts prakses vadlīnijas (vadlīnijas IBS) dažādās valstīs iesaka šādus spazmolītiskiem: pinaverium bromīdu otiloniya bromīdu mebeverin, trimebutine, hioscīnu butylbromide, alverin un piparmētru eļļu. Visām šīm zālēm bija ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar placebo [24]. Klīniskajā praksē spazmolītiskie līdzekļi ir paredzēti, lai mazinātu postprandiālos simptomus 30 minūtes pirms ēšanas. Krievijā IBS dod priekšroku ļoti selektīviem mitroroposakstu izraisītājiem, tādiem kā pīķa bromīds un mebeverīns.

Pinaveriya bromīds (Ditsetel®), kas attiecas uz kalcija antagonistiem, ir efektivitātes līderis pacientiem ar IBS starp spazmolikas līdzekļiem vietējā tirgū. Ditstel, kas ir selektīvs mitropropīrisks spazmolisms, ir acīmredzama priekšrocība, pateicoties ātrai IBS sāpju mazināšanai [28]. Diettel selektīvi bloķē zarnu gludos muskuļos ievadītos kalcija kanālus un novērš kalcija pārsniegšanu šūnā. Atšķirībā no citiem kalcija antagonistiem, Ditsetel piemīt tāda pati afinitāte pret kanāliem pieejamā un inaktivētā stāvoklī, kas padara to ļoti efektīvu un nav atkarību [29]. Gastrointestinālās gludās muskuļu aparāta sabalansēts darbs ir atkarīgs no kalcija koncentrācijas miocīta citoplazmā un tās pārvietošanās caur šūnu membrānu. Kalcija joniem ir nozīme ne tikai "ierosmes-kontrakcijas" komplektā, bet arī "ierosināšanas-relaksācijas" komplektā. L tipa gastrointestinālās gludās muskulatūras šūnu kalcija kanāli tiek aktivizēti divos veidos:

• Pirmais, vispilnīgākais pētījums, raksturojas ar šūnu membrānas depolarizāciju, izmantojot nerva impulsu, kam seko gludās muskuļu šūnu kontrakcija.
• Otra metode ietver kalcija kanāla aktivizēšanu ar gremošanas hormoniem un starpniekiem, tādiem kā holecistokinīns, gastrīns vai P viela.

Ja kalcija kanāli tiek bloķēti ar pinaveriambromīda molekulām, iepriekš minēto gremošanas hormonu un mediatoru darbība nav realizējama.

Tādējādi āboliņa bromīds nomāc ne tikai zarnu hipermotolitāti, bet arī viscerālo paaugstinātas jutības attīstību, kas ir visu IBS simptomu stūrakmens.

Bez tam, cilvēka zarnas cilvēka gludās muskulatūras šūnās ir nesen atklāti kalcija kanāli, kas ir jutīgi pret mehānisko spriedzi. Acīmredzot tie ir mijiedarbības zona starp gludās muskulatūras šūnām un Cajal intersticiālajām šūnām, zarnu stimulatora šūnām. Šāda veida kalcija kanāla esamība var mainīt ideju par kuņģa-zarnu trakta gludo muskuļu kā "tīri mehānisku orgānu", kam ir gan mehāniska, gan maņu funkcija.

Diettel efektivitāte pacientiem ar visu veidu IBS tika apstiprināta ar zāļu klīniskajiem pētījumiem gan mūsu valstī, gan ārzemēs [30, 31]. Lielākā daļa pētnieku, kuri izmantoja šo spazmolītisko līdzekli IBS monoterapijas veidā (standarta devas), parādīja labus un ļoti labus rezultātus par sāpju mazināšanu vairāk nekā 60% līmenī. Turklāt dažiem pacientiem ar IBS ar aizcietējumu (galvenokārt pacientiem ar vieglām vai vidēji smagām sāpēm), ņemot vērā Diettel uzņemšanu, bez sāpju mazināšanas parādās neatkarīgs krēsls. Tika konstatēts arī zarnu tranzīta laika samazināšanās, galvenokārt sakarā ar tā ātruma palielināšanos distālajā zarnā. Ditsetel, galvenokārt iedarbojas uz zarnu līmenī ir netieša ietekme, jo īpaši, lai atvieglotu pāreju no žults žults ceļu, kas saistīts ar samazināšanos intracolonic spiedienu, kas netieši stimulē motorisko aktivitāti zarnās (caureju veicinoša iedarbība žults) ar aizcietējumu funkcionālu dabu, arī tad, ja IBS ar aizcietējuma simptomiem.

Dīctel akūtu periodu (3-6 dienas) ordinē 100 mg 2-3 reizes dienā ar ēdienreizēm. Pēc tam, kad asiņošanas bromīda dozēšanas paasinājuma saasinājums ir pieaudzis, standarta deva ir 50 mg 3-4 reizes dienā, kas paredzēta 2 līdz 6 nedēļu vai ilgākam kursam. Selektīvi rīkojoties zarnās, Diettel nav sānu antiholīnerģisku efektu, tāpēc to var droši lietot pacientiem ar glaukomu un prostatas hipertrofiju.

Mebeverīns (Duspatalin®) ir spazmolītisks līdzeklis, kas daudzus gadus veiksmīgi lietots visu veidu žultiro disfunkciju un IBS ārstēšanā. Zāļu, piemēram, Diettel, iedarbība ir spazmolīts, normalizējot zarnu motoro funkciju [25]. Terapeitiskās devās mebeverīnam ir tieša bloķējoša iedarbība uz nātrija kanāliem, kas ierobežo Na + jonu pieplūdi un novērš notikumu secību, kas izraisa muskuļu spazmu. Papildus muscarinic receptoriem gludās muskulatūras šūnām kuņģa-zarnu trakta sieniņā ir arī Alfa-adrenoreceptori, kas saistīti ar Ca 2+ jonu depot. Šī depo, kas atrodas uz šūnu membrānas, pastāvīgi atjauno Ca 2+ līmeni no ārpusšūnu vides. Receptoru stimulēšana ar noradrenalīnu izraisa Ca 2+ jonu mobilizāciju no šī depot intracelulārā telpā - procesu, kas izraisa K + jonu kanāla atvēršanu, kas izraisa hiperpolarizāciju un tonusa samazināšanos. Mebeverin bloķē depo uzpildi ar ārpuscelulu Ca 2+. Tādējādi, ja alfa1-adrenoreceptors tiek aktivizēts narkotiku klātbūtnē, depole tiek iztukšota, bet to nevar atkal aizpildīt. Tādējādi K + jonu aizplūde ir īslaicīga un nav pastāvīgas relaksācijas vai hipotensijas, kas ļauj lietot šo medikamentu ne tikai akūtu slimību atvieglošanai, bet arī ilgstošai ārstēšanai.

Jāatzīmē, ka mebeverīna lietošana terapeitiskās devās nerada blakusparādības, kas raksturīgas antiholīnerģiskajiem līdzekļiem, piemēram, sausums mutē, redzes miglošanās un urinācijas traucējumi. Mebeverin izraisīto blakusparādību biežums ir salīdzināms ar placebo. Tas viss noveda pie tā, ka mebeverīnu pašlaik veiksmīgi lieto aptuveni 56 pasaules valstīs, un tā efektivitāte un panesamība ir pierādīta 10 kontrolētos un daudzos atklātajos klīniskajos pētījumos [26, 27]. Mebeverin ievada 1 kapsulu (200 mg) 2 reizes dienā 20 minūtes pirms ēdienreizes.

Ja IBS ar caurejas simptomiem ir pierādījusi sevi kā pretterapijas zāļu loperamīdu, kas atvieglo slimības simptomus, samazinot biežumu un uzlabojot izkārnījumu konsistenci. Loperamīds iedarbojas uz starpmūža gliemeža opioīdu receptoriem, palēninot vēdera transmisiju. Divos randomizētos kontrolētos pētījumos [32, 33] loperamīds nebija iedarbīgāks par placebo, mazinot sāpes vēderā, bet droši apstājās caureja. Pastāv pierādījumi, ka vienai trešdaļai pacientu, kas saņēma Loperamīda sāpju sindromu, izzūd arī caureja [34]. Ar IBS ar caureju un sāpju sindromu Loperamīda lietošana arī dod labu efektu kombinācijā ar Diettel, bismuta (De-Nol) preparātiem, apvalka preparātiem, sorbentiem (Smecta, Neosmectin, Probifor un citiem) un probiotikām.

Jo īpaši De-Nol lietošana saskaņā ar mūsu datiem ir saistīta ar pozitīvu dinamiku pacientiem ar IBS ar caureju jau ārstēšanas otrajā vai trešajā dienā, izraisot ilgstošu remisiju līdz ārstēšanas trešās nedēļas sākumam. Tajā pašā laikā lielākā daļa pacientu pārtrauc sāpes un vēdera uzpūšanos. Koproloģiskajā pētījumā reģistrēts nosacīti patogēnas mikrofloras samazinājums, palielināts pienskābes un bifidobaktēriju skaits.

Efektīvs pacientiem ar IBS ar aizcietējumu ir laktulozes (Duphalac ®) kombinācija 30 ml dienā un mebeverin (Duspatalin) 200 mg divas reizes dienā mēnesī, kā rezultātā 93,3% gadījumu samazina klīniskos simptomus, sāpju pazušana, izkārnījumu normalizēšanās, nepieciešamības pēc stipra defekācijas mēģinājuma pazušana vai samazināšana. Parādīts arī narkotiku un makrogola lietošana.

Daudzsološs virziens funkcionālā aizcietējuma ārstēšanā ir tādu zāļu izstrāde, kas aktivizē otra veida hlora kanālus. Šādi līdzekļi ietver narkotiku lupas kroons, selektīvs hlorīdu kanālu aktivators, kas atvieglo hlorīdu, nātrija un ūdens atgrūšanu zarnu vēderā. Klīnisko pētījumu II fāzē pacientiem ar IBS ar aizcietējumiem tika novērota ievērojama aizcietējuma samazināšanās, lietojot diennakts devu no 16 μg līdz 48 μg. Tomēr tika izteiktas blakusparādības (slikta dūša, caureja, sāpes vēderā) [35]. Trešajā testēšanas posmā, lietojot lipropontu 8 mg devā divas reizes dienā līdz 12 nedēļām, pacientiem ar IBS (galvenokārt sievietēm) bija ievērojama priekšrocība salīdzinājumā ar placebo, kam bija mazāka blakusparādību daļa. Ir samazinājies aizcietējuma simptomi, diskomforta sajūta vēderā un / vai sāpes, kā arī vēdera izkrišana [36]. Pašlaik FDA apstiprina Lubiprostonu hroniskas idiopātiskas aizcietējuzturības ārstēšanai vīriešiem un sievietēm, lietojot 24 mikrogramus devu divas reizes dienā, kā arī sievietēm ar IBS un aizcietējuma simptomiem 8 mg devā divas reizes dienā.

Liela interese par kuņģa un zarnu trakta mehānisko evakuācijas traucējumu ārstēšanu un psihosomatiskiem traucējumiem ir zāles, kas selektīvi inhibē D₂-dopamīna receptori, jo īpaši sulpirīds (Eglonil®, Prosulpin®). Sulpirīds selektīvi bloķē postsynaptic D₂-receptori, kā rezultātā palēnināta neironu pārraide D₂ (anti-dopamīnerģiskā aktivitāte), neietekmējot D₁-, D₄-pretstatā tradicionālajiem neiroleptiskajiem līdzekļiem, dopamīna receptoriem (limbiskajai sistēmai), alfa adrenoreceptoriem, M-holīnerģiskiem receptoriem, H1-histamīna un 5-HT-serotonīna receptoriem. Tajā pašā laikā sulpirīda terapeitisko devu antipsihotiskais efekts tiek kombinēts ar mazu iespējamību attīstīt ekstrapiramidālos simptomus, kas tiek novēroti tikai tad, ja tiek saņemtas ļoti lielas sulpirīda devas - divreiz lielāka par vidējo terapeitisko devu [37].

Dopofamīnerģiska sulpirīda darbība veicina tā aktivējošo (antiastēnu), antidepresīvo (timoleptisko) darbību un var veicināt kognitīvo funkciju uzlabošanos. Turklāt sulpirīdam raksturīga labvēlīga somatotropiska iedarbība, kas saistīta gan ar centrālajām (dopamīnerģisko receptoru inhibīciju smadzeņu vemšanas izraisītāja centrā), gan perifērām (kuņģa, maza un taisna zarnas normalizēšanās, žultspūslis), ko veic neiroleptiskais līdzeklis. It īpaši parādīts, ka zāļu iedarbība ir pretvēža (pretsāpju) un pretdispeptiskas īpašības.

Tādējādi salīdzinošā atklātā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacienti ar IBS, parādījās sulpirīda pārākums salīdzinājumā ar IBS tradicionālo (pamata) terapiju [38]. Jo īpaši tika konstatēts, ka pacientu īpatsvars ar pilnīgu vai būtisku IBS samazināšanos, lietojot sulpirīdu, sasniedza 85%. Viens un tas pats rādītājs pacientiem pamata terapijas fona dēļ bija tikai 10%. Turklāt sulpirīds efektīvi ietekmēja gan IBS izpausmes (sāpes, izmaiņas izkārnījumos), gan somatizētas trauksmes un depresijas izraisītās sekas.

Mūsu praksē, ārstējot pacientus ar IBS, mēs izrakstām sulpirīdu (Prosulpin®) ar labu terapeitisku iedarbību devā 50 mg 2-3 reizes dienā ar kursu līdz 3 mēnešiem.

Nosakot trauksmes depresijas simptomus pacientiem ar IBS, tiek izmantoti tricikliskie antidepresanti vai SSAI. Jāatzīmē, ka psihoemocionālās sfēras korekciju ieteicams veikt kopā ar klīnisko psihologu vai neiropsihtistu.

Jebkurā gadījumā IBS ārstēšanai papildus zāļu terapijai jāietver uzticama kontaktēšanās ar pacientu un ieteikumi par uzturu, kā arī nepieciešamības gadījumā dažādas psihoterapijas metodes. IBS ārstēšanā ir ieteicamas arī dažādas papildu terapeitiskās procedūras - fizioterapija, fizioterapija, metodes, kuru pamatā ir biofeedback princips.

IBS terapijas efektivitātes kritēriji:

• apturēt slimības simptomus vai samazināt to intensitāti;
• sāpju un dispepsu sindromu atvieglošana, izkārnījuma un laboratorisko parametru normalizēšana (remisija);
• labklājības uzlabošana bez ievērojamas pozitīvas objektīvu datu dinamikas (daļēja atbrīvošana).

Ņemot vērā IBS sarežģīto un multifaktorisko raksturu, vairāku slimības klīnisko formu klātbūtni, optimālajai ārstēšanai jābūt individualizētai un pacientam orientētai.

Literatūra

1. Thompson, W.G., Longstreth, G.F., Drossman, D.A., Heaton K.W., Irvine, EJ, Muller-Lissner, S.A. 1999, 45 (Suppl 2): ​​II43-47.
2. IBS vadīšanas vadlīnijas 2009 par jūsu IBS. Barbara Bradley Bolen, Ph.D., About.com ceļvedis Atjaunots 2011. Gada 5. Decembris.
3. Celebi S., Acik Y., Deveci S. E., Bahcecioglu I. H., Ayar A., ​​Demir A., ​​Durukan P. Turcijas pilsētas sabiedrības uzbudināmā zarnu sindroma epidemioloģiskās īpašības // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2004, 19 (7): 738-743.
4. Hungin A. P., Chang L., Locke G. R., Dennis E. H., Barghout V. Uzbudināms zarnu sindroms Amerikas Savienotajās Valstīs: izplatība, simptomu modeļi un ietekme // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 21: 1365-1375.
5. Agreus L., Talley N. J., Svardsudd K., Tibblin G., Jones M. P. Dispepsijas un kairinātas zarnas sindroma noteikšana un deskriptori // Scand J Gastroenterol. 2000, 35: 142-151.
6. Drossman D. A. Funkcionālie kuņģa un zarnu trakta traucējumi un III III process // Gastroenteroloģija. 2006; 130: 1377-1390.
7. Jakovenko A. V., Ivanovs A. N., Pryanishnikova A. S., Agafonova N. A., Yakovenko E. P. Patogēnas pieejas kairinātās zarnas sindroma ārstēšanā // Ārsts. 2001. Nr. 7.
8. Spiegel, B. M., Farid, M., Esrailian, E., Talley, J., Chang L., saprātīga zarnu sindroms, gastroenterologi un IBS eksperti // Am J Gastroenterol. 2010. gada aprīlis; 105 (4): 848-858.
9. Lembo, A. J., Neri, B., Tolley, J., Barken, D., Carroll, S., Pan H. Alien Pharmacol Ther. 2009, 29: 834-842.
10. Riedl A., Schmidtmann M., Stengel A., Goebel M., Wisser A. S., Klapp B. F. et al. Kairināta zarnu sindroma somatiskās komforta sajūtas: sistemātiska analīze // J Psychosom Res. 2008. 64: 573-582.
11. Isgar B., Harman M., Kaye M. D., Whorwell P. J. Simptomi kairinātas zarnas sindroma čūlainā kolīta remisijas gadījumā. Gut. 1983 24: 190-192.
12. Keohane J., O'Mahony C., O'Mahony L., O'Mahony S., Quigley EM, Shanahan F. Kairināts zarnu iekaisuma sindroms / Am J Gastroenterol. 2010, doi: 10.1038 / piektdiena, 2010. gada 15. jūnijs.
13. Thabane, M., Kottachchi, D., Marshall, J. K. Sistemātiskā pārbaude un postinfekciozais kairinātās zarnas sindroms un metaanalīze // Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 535-544.
14. Chadwick V., Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. et al. Gļotādu imūnsistēmas aktivizēšana kairinātās zarnas sindromā // Gastroenteroloģija. 2002, 122: 1778-1783.
15. Niaz S. K., Sandrasegaran K., Renny F. H., Jones B. J. Postinfektīva caureja un žultsskābes malabsorbcija // JR Coll Ārsti Lond. 1997, 31: 53-56.
16. Ford A.C., Spiegel B. M. R., Talley N. J., Moayyedi P. Zarnu trakta traucējumi baktēriju pārmērīga izaugsme: Sistemātiska pārbaude un metaanalīze // Clin Gastroenterol Hepatol. 2009. 7: 1279-1286.
17. McKernan D.P., Gaszner G., Quigley E.M., Cryan J.F., Dinan T.G. Mainīts kairinātu zarnu sindroms // Barības farmakoloģija terapija. 2011, maijs, vol./is. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
18. Kalantar J.S., Loks G.R., Zinsmeister A.R., Beighley C.M. un Talley N.J. Sadzīves zarnu sindroma ģimenes agregācija: perspektīvais pētījums // Gut. 2003, 52: 1703-1707.
19. Atkinson W., Lockhart S., Whorwell P. J., Keevil B., Houghton L. A. Mainīts 5-hydroxytryptamine signalizācija pacientiem ar aizcietējumu un caurejas dominējošo kairinātās zarnas sindromu // Gastroenterology 2006, 130: 34-43.
20. Crowell M. D. Serotonīna loma kairinātās zarnas sindroma patofizioloģijā // Br J Pharmacol. 2004. gada aprīlis; 141 (8): 1285-1, 293.
21. Lasīt N. W., Gwee K. A. 5-hidroksitriptamīna receptoru nozīme zarnās // Farmacol Ther. 1994.g. aprīlis-maijs; 62 (1-2): 159-173.
22. Ford A. C., Talley N. J., Schoenfeld P. S., Quigley E. M., Moayyedi P. Diurējošā zarnu sindroma efektivitāte: sistemātisks pārskats un metaanalīze // Gut. 2009 marts; 58 (3): 367-378.
23. Friedrich M., Grady S. E., Wall G. C. Antidepresantu iedarbība pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu un comorbid depresiju. // Clin Ther. 2010 jūlijs; 32 (7): 1221-1233.
24. Nacionālais Sadarbības Centrs Māszinības un Atbalsta Aprūpe. Kairinātu zarnu sindroms pieaugušajiem. Pirmsskolas aprūpes sistēmas kairinātā zarnu sindroma diagnostika un vadīšana. Londona (Apvienotā Karaliste): Nacionālais veselības un klīniskās izpētes institūts (NICE); 2008 februāris 881 lpp. (Klīniskā vadlīnija, Nr. 61).
25. Ford A. C. et al. Šķiedras, spazmolizatoru un piparmētru iedarbība: sistemātiska metadonnaanalīze, BMJ. 2008, 337, a2313.
26. Poynard, T., Naveau, S., Mory, B., Chaput, J.C. Alias ​​Pharmacol Ther. 1994. gada oktobris; 8 (5): 499-510.
27. Darvish-Damavandi, M., Nikfar, S., Abdollahi, M. World Jastroenterol. 2010. gada 7. februāris; 16 (5): 547-553.
28. Wesdorp I.C. E.Kalcija antagonisms: kalcija antagonisms Kuņģa-zarnu trakta motorika. Experta Medica, 1989. pp. 20-27.
29. Kalcija antagonisms: McCallum R. W. Kalcija antagonisms Kuņģa-zarnu trakta motorika. Experta Medica, 1989. pp. 28-31.
30. Awad R. A., Cordova V. H., Dibildox M., Santjago R., Camacho S. Pēcdzemdību stimulācijas samazināšana ar kairinošu zarnu sindromu // Acta Gastroenterol Latinoam. 1997; 27 (4): 247-251.
31. Wittmann, T., Feher, A., Rosztoczy, A., Janosi, J. Pinaverium bromīda terapijas efektivitāte // Orv Hetil. 1999. gada 28. februāris; 140 (9): 469-473.
32. Lavo B., Stenstam M., Nielsen A. L. Loperamīds kairinātās zarnas sindroma ārstēšanā - dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums // Scand. J. Gastroenterol. 1987, Suppl. 130, 77-80.
33. Efskind S. S., Bernklev T., Vatn M. H. Dubultaklā placebo kontrolētā pētījumā ar loperamīdu kairinātā zarnu sindromā // Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 463-468.
34. Spiller R. et al. Vadlīnijas par kairinātu zarnu sindromu: mehānismi un praktiska vadība // Gut. 2007, 56, 1770-1798.
35. Drossman D. A. et al. Klīniskais pētījums: liprostone pacientiem ar ar aizcietējumiem saistītu kairinātu zarnu sindromu-randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu rezultāti // Aliment. Pharmacol. 2009, 29, 329-341.
36. Brandt L.J. et al. Pazīms par kairinātu zarnu sindromu // Am. J. Gastroenterol. 2009, 104 (1. papildinājums), S1? S35.
37. Llorca P. M., Chereau I., Bayle F. J., Lancon C. Tardīvās diskinēzijas un antipsihotiskie līdzekļi: pārskats // Eur Psihiatrija. 2002, maijs; 17 (3): 129-138.
38. Smulevich A. B., Ivanov S. V. Psihosomatisko traucējumu terapija. Eglonila (sulpiridas) klīniskais efekts // Psihiatrija un psihofarmāts. 2000; 3

A. A. Samsonsov *, profesors
E. Y. Plotnikova **, doc., Profesore
N.G. Andreev *, medicīnas zinātņu kandidāts, asociētais profesors
M.V. Krasnova ***, Medicīnas zinātņu kandidāts
E. N. Baranova **

* GOU VPO Maskavas Valsts medicīnas un zobārstniecības universitāte, Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrija, Maskava
** GBOU VPO Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrijas Veselības un sociālās attīstības ministrijas Ķemerovas Valsts medicīnas akadēmija *** MBUZ GKB № 3 nosaukts. Podgorbunskogo, Kemerovo